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Il mwcgPregabalin è un farmaco antiepilettico-mwdaanticonvulsivante che trova indicazione specifica nel trattamento delle condizioni di mwdqdolore neuropatico con mwdgnevralgia post-erpetica e mwdwfibromialgia,cite-ref-ncbi-nlm-nih-gov-2-0[2]cite-ref-0-3-0[3]cite-ref-1-4-0[4] nonché per il trattamento delle mwhacrisi di tipo parziale semplice o mwhqcomplessa in combinazione con altri agenti anticonvulsivanti.

Il farmaco è strutturalmente simile all'mwhwacido γ-aminobutirrico.cite-ref-5[5] Secondo l'etichetta approvata dalla mwjaFood and Drug Administration il meccanismo d'azione non è stato definitivamente chiarito ma vi sono prove che il pregabalin eserciti i suoi effetti legandosi alla subunità α2δ dei canali del calcio voltaggio dipendenti.cite-ref-0-3-1[3]cite-ref-1-4-1[4]

Il pregabalin è stato approvato dalla Food and Drug Administration nel 2004cite-ref-ncbi-nlm-nih-gov-2-1[2] ed è commercializzato dalla mwmgPfizer con il nome commerciale di mwmwLyrica e mwnaLyrica Cr a rilascio prolungato.cite-ref-0-3-2[3]cite-ref-1-4-2[4]

Il farmaco potrebbe presentare un potenziale di instaurare dipendenza se utilizzata in modo improprio, ma il rischio sembra essere più elevato nei pazienti con disturbi da uso di sostanze attuali o passati.cite-ref-6[6]

• Farmacologia

• Indicazione d'uso

• Farmacodinamica

• Meccanismo d'azione

• Assorbimento

• Metabolismo

• Effetti collaterali

• Tossicità

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

Il farmaco è indicato per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia diabetica periferica, alla nevralgia post-erpetica, alla fibromialgia, al dolore neuropatico associato a lesioni del midollo spinale e come terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi epilettiche di tipo parziale nei pazienti di età pari o superiore a 1 mese.cite-ref-1-4-3[4]cite-ref-7[7]cite-ref-8[8]cite-ref-9[9]cite-ref-10[10]

È inoltre impiegato come terapia off-label nel trattamento del mwwwdisturbo d'ansia generalizzato, disturbo d'mwxaansia sociale, mwxqdisturbo bipolare, mwxginsonnia, condizioni di mwxwdolore cronico, mwyaprurito cronico, tosse cronica e mwygsindrome delle gambe senza riposo.cite-ref-11[11]cite-ref-12[12]cite-ref-13[13]

Trova impiego nel tentativo di scalare gradualmente e dismettere le mwcabenzodiazepine.cite-ref-14[14]

Il pregabalin si lega alla subunità α2δ dei mwdwcanali del calcio voltaggio-dipendenti del terminale presinaptico della via afferente dolorifica, diminuendone la conduttanza: in questo modo si riduce la quantità di neurotrasmettitori (come mweaglutammato, mweqnoradrenalina, mwegsostanza P) che viene esocitata dal neurone dolorifico di primo ordine, con conseguente riduzione dell’attivazione della via afferente dolorifica.

Non è in grado di interferire in modo diretto legandosi al recettore del GABA, ma può aumentarne la concentrazione tramite l'espressione dell'enzima GAD.

Il pregabalin è strutturalmente simile al neurotrasmettitore inibitorio acido gamma-aminobutirrico. La molecola è stata modificata per essere un analogo lipofilo al fine di migliorarne la diffusione attraverso la barriera emato-encefalica. Tuttavia, il pregabalin non si lega direttamente ai recettori GABA-A o GABA-B. Inoltre, non viene metabolizzato in un agonista del recettore GABA. Nei modelli animali, si lega alla subunità alfa-2-delta dei canali del calcio voltaggio-dipendenti presenti a livello presinaptico nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il legame con la subunità alfa-2-delta riduce l'ingresso di calcio indotto dalla depolarizzazione nelle cellule neuronali e riduce il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori. Quest'azione potrebbe giustificare gli effetti anticonvulsivanti e analgesici, inoltre il farmaco non ha attività nota sui canali del sodio, sui recettori della dopamina, sui recettori della serotonina, sui recettori degli oppioidi e non modifica l'attività della cicloossigenasi.cite-ref-15[15]

Dopo la somministrazione orale a stomaco vuoto, l'assorbimento è rapido ed esteso.cite-ref-2-16-0[16] L'assorbibilità orale del pregabalin è riportata essere ≥90% indipendentemente dalla dose.cite-ref-2-16-1[16] Il picco di concentrazione (Cmwjamax) viene raggiunto entro 1,5 ore dopo dosi singole o multiple e lo stato stazionario si raggiunge entro 24-48 ore con somministrazione ripetuta.cite-ref-1-4-4[4]cite-ref-2-16-2[16] Sia il Cmwlqmax che l'area sotto la curva (AUC) sembrano essere proporzionali alla dose.cite-ref-2-16-3[16]

Il cibo riduce la velocità di assorbimento e di conseguenza abbassa il Cmwmwmax di circa il 25-30% e aumenta il Tmwnamax a circa 3 ore.cite-ref-1-4-5[4] Tuttavia, l'effetto del cibo non sembra influenzare l'assorbimento totale in modo clinicamente rilevante. Di conseguenza, il pregabalin può essere somministrato con o senza cibo.cite-ref-1-4-6[4]

Dopo la somministrazione orale, il volume apparente di distribuzione riportato è circa 0,5 L/kg.cite-ref-1-4-7[4]

Nonostante il pregabalin non sia molto lipofilo, è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica.cite-ref-3-17-0[17] I trasportatori del sistema L facilitano il trasporto di grandi aminoacidi attraverso la barriera emato-encefalica ed è stato confermato che il pregabalin si comporta come substrato.cite-ref-1-4-8[4]cite-ref-3-17-1[17] Queste informazioni suggeriscono che i trasportatori del sistema L sono responsabili dell'assorbimento della pregabalin nella barriera emato-encefalica.cite-ref-3-17-2[17]

Nei modelli murini, è stato dimostrato che il farmaco attraversa la placenta.cite-ref-0-3-3[3]

La pregabalin non è legata alle proteine plasmatiche.cite-ref-0-3-4[3]cite-ref-2-16-4[16]

Meno del 2% è metabolizzato ed è escreto praticamente inalterato nelle urine.cite-ref-0-3-5[3]cite-ref-2-16-5[16]

Il farmaco viene quasi esclusivamente eliminata attraverso l'urina.cite-ref-18[18]cite-ref-19[19]

Inoltre, basandosi su studi preclinici, sembra che il pregabalin non subisca rachitizzazione all'enantiomero R nel corpo.cite-ref-20[20]

L'emivita di eliminazione del pregabalin è di 6,3 ore.cite-ref-0-3-6[3]

Nei soggetti giovani e sani, la clearance renale media è stimata essere compresa tra 67,0 e 80,9 mL/min.cite-ref-0-3-7[3] Date le caratteristiche di mancato legame alle proteine plasmatiche della pregabalin, questo tasso di clearance suggerisce che sia coinvolta la riassorbimento tubulare renale.cite-ref-0-3-8[3]

In seguito alla sospensione del trattamento con pregabalin può comparire sindrome da astinenzacite-ref-21[21].

Il trattamento con pregabalin è stato associato a cambiamenti dell'umore, a comparsa di mw-wdepressione fino a ideazione e comportamenti suicidari. Da una revisione condotta sui farmaci antiepilettici dalla FDA è stato evidenziato un lieve rischio di ideazione e comportamento suicidario associato alla terapia antiepilettica. I farmaci oggetto dello studio sono stati: mw-acarbamazepina, mw-qfelbamato, mw-ggabapentin, mw-wlamotrigina, mwaqalevetiracetam, mwaqeoxcarbazepina, pregabalin, mwaqitiagabina, mwaqmtopiramato, mwaqqvalproato, mwaquzonisamide. Sono stati valutati gli studi clinici verso placebo in cui i farmaci antiepilettici sono stati impiegati per il trattamento dell'mwaqyepilessia e altre patologie, inclusi disturbi psichiatrici. Sulla base dei dati disponibili, l'uso di un farmaco antiepilettico aumenta il rischio di pensieri e comportamenti suicidari di circa 2 volte rispetto al placebo (0,43% vs 0,22%). Tale rischio può manifestarsi già dopo una settimana di terapia e si mantiene per 24 settimanecite-ref-22[22].

Durante la sorveglianza post-marketing il pregabalin è stato associato ad episodi di mwaqwscompenso cardiaco in pazienti con malattia cardiovascolare, in trattamento con l'antiepilettico per il mwaq0dolore neuropaticocite-ref-23[23]cite-ref-24[24]cite-ref-25[25].

Il pregabalin è classificato come un farmaco con un basso potenziale di abuso. Questo non esclude comunque che possa essere utilizzato come tale, soprattutto in pazienti con storia di abusocite-ref-26[26]cite-ref-27[27].

Sono riportati in letteratura casi rari di mwasqencefalopatia dopo interruzione improvvisa del pregabalin anche in pazienti non epilettici. La possibilità che si sviluppi edema focale vasogenico in seguito ad interruzione repentina della terapia antiepilettica è un evento noto. Una condizione simile è stata riportata in un paziente non epilettico in terapia con pregabalin per il trattamento del dolore neuropatico conseguente a mwasynevralgia posterpetica. L'interruzione improvvisa del pregabalin ha indotto la comparsa, 30 ore più tardi, di nausea, cefalea, mwascatassia che sono progrediti fino a delirio 8 giorni dopo. La risonanza magnetica ha evidenziato la presenza di lesioni a livello dello mwasgsplenio del corpo calloso simili a quelle riscontrate in caso di mwaskedema cerebrale da alta quota (High-Altitude Cerebral Edema)cite-ref-28[28].

In una revisione sistematica che ha incluso 38 studi clinici randomizzati, sono state identificate 20 reazioni avverse significativamente associate alla pregabalin, la maggior parte delle quali coinvolge il sistema nervoso centrale e la cognizione. Le reazioni avverse individuate includono vertigini, capogiri, disturbi dell'equilibrio, incoordinazione, atassia, visione offuscata, diplopia, ambliopia, sonnolenza, stato confusionale, tremore, disturbo dell'attenzione, pensiero anormale, astenia, affaticamento, euforia, edema, edema periferico, bocca secca e stitichezza.cite-ref-29[29]

I sintomi più comuni della tossicità da pregabalin (che include dosi nell'intervallo di 800mwatu mg/giorno e dosi singole fino a 11.500mwaty mg) includono sonnolenza, confusione, irrequietezza, agitazione, depressione, disturbi affettivi e crisi convulsive.cite-ref-4-30-0[30]

Poiché non esiste un antidoto per il sovradosaggio da pregabalin, i pazienti dovrebbero ricevere cure di supporto generali. Se appropriato, la gastrolusi o l'induzione del vomito possono aiutare a eliminare la quota di farmaco non ancora assorbita.cite-ref-4-30-1[30]

Le proprietà farmacocinetiche suggeriscono che i metodi di eliminazione extracorporea, inclusa l'emodialisi, possono essere utili in situazioni di grave tossicità.cite-ref-5-31-0[31] Tuttavia, ci sono casi in cui i pazienti hanno presentato livelli sierici molto elevati del farmaco e sono stati gestiti con successo solo con cure di supporto.cite-ref-5-31-1[31]

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 23.03.2013

cite-note-ncbi-nlm-nih-gov-22. ↑ mwavqAaron L. Cross, Omar Viswanath e Andrew l Sherman, mwavumwavyPregabalin, StatPearls Publishing, 2023. mwavcURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-0-33. ↑ mwawsmwawwmwaw0Pfizer - U.S. FDA Approves LYRICA® CR (pregabalin) Extended-Release Tablets CV, su mwaw4pfizer.com.

cite-note-1-44. ↑ mwayimwaymmwayqFDA Label - Pregabalin LYRICA (pregabalin) Capsules, CV (mwayumwayyPDF), su mwaycaccessdata.fda.gov.

cite-note-55. ↑ mwaysNoor M. Gajraj, mwaywmway0Pregabalin: its pharmacology and use in pain management, in mway4Anesthesia and Analgesia, vol.mway8 105, n.mwaza 6, 2007-12, pp.mwaze 1805-1815, mwaziDOI:mwazm10.1213/01.ane.0000287643.13410.5e. mwazqURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-66. ↑ mwazgU. Bonnet e N. Scherbaum, mwazkmwazoHow addictive are gabapentin and pregabalin? A systematic review, in mwazsEuropean Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology, vol.mwazw 27, n.mwaz0 12, 2017-12, pp.mwaz4 1185-1215, mwaz8DOI:mwaaa10.1016/j.euroneuro.2017.08.430. mwaaeURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-77. ↑ mwaauDwight Moulin, Aline Boulanger e A. J. Clark, mwaaymwaacPharmacological management of chronic neuropathic pain: revised consensus statement from the Canadian Pain Society, in mwaagPain Research & Management, vol.mwaak 19, n.mwaao 6, 2014, pp.mwaas 328-335, mwaawDOI:mwaa010.1155/2014/754693. mwaa4URL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-88. ↑ mwabiSheena Derry, Rae Frances Bell e Sebastian Straube, mwabmmwabqPregabalin for neuropathic pain in adults, in mwabuThe Cochrane Database of Systematic Reviews, vol.mwaby 1, n.mwabc 1, 23 gennaio 2019, pp.mwabg CD007076, mwabkDOI:mwabo10.1002/14651858.CD007076.pub3. mwabsURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-99. ↑ mwab8Ali Bidari, Ehsan Moazen-Zadeh e Banafsheh Ghavidel-Parsa, mwacamwaceComparing duloxetine and pregabalin for treatment of pain and depression in women with fibromyalgia: an open-label randomized clinical trial, in mwaciDaru: Journal of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, vol.mwacm 27, n.mwacq 1, 2019-06, pp.mwacu 149-158, mwacyDOI:mwacc10.1007/s40199-019-00257-4. mwacgURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-1010. ↑ mwacwBassel W. Abou-Khalil, mwac0mwac4Update on Antiepileptic Drugs 2019, in mwac8Continuum (Minneapolis, Minn.), vol.mwada 25, n.mwade 2, 2019-04, pp.mwadi 508-536, mwadmDOI:mwadq10.1212/CON.0000000000000715. mwaduURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-1111. ↑ mwadkChristopher W. Goodman e Allan S. Brett, mwadomwadsA Clinical Overview of Off-label Use of Gabapentinoid Drugs, in mwadwJAMA internal medicine, vol.mwad0 179, n.mwad4 5, 1º maggio 2019, pp.mwad8 695-701, mwaeaDOI:mwaee10.1001/jamainternmed.2019.0086. mwaeiURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-1212. ↑ mwaeySimy K. Parikh e Stephen D. Silberstein, mwaecmwaegCurrent Status of Antiepileptic Drugs as Preventive Migraine Therapy, in mwaekCurrent Treatment Options in Neurology, vol.mwaeo 21, n.mwaes 4, 18 marzo 2019, p.mwaew 16, mwae0DOI:mwae410.1007/s11940-019-0558-1. mwae8URL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-1313. ↑ mwafmL. Bendtsen, J. M. Zakrzewska e J. Abbott, mwafqmwafuEuropean Academy of Neurology guideline on trigeminal neuralgia, in mwafyEuropean Journal of Neurology, vol.mwafc 26, n.mwafg 6, 2019-06, pp.mwafk 831-849, mwafoDOI:mwafs10.1111/ene.13950. mwafwURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-1414. ↑ mwagamwagemwagiStrategie per la sospensione delle benzodiazepine: Revisione CADTH, su mwagmwww.aifa.gov.it. mwagqURL consultato il 24 settembre 2025.

cite-note-1515. ↑ mwaggCharles P. Taylor, Timothy Angelotti e Eric Fauman, mwagkmwagoPharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel alpha2-delta (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery, in mwagsEpilepsy Research, vol.mwagw 73, n.mwag0 2, 2007-02, pp.mwag4 137-150, mwag8DOI:mwaha10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008. mwaheURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-2-1616. ↑ mwah8Elinor Ben-Menachem, mwaiamwaiePregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice, in mwaiiEpilepsia, 45 Suppl 6, 2004, pp.mwaim 13-18, mwaiqDOI:mwaiu10.1111/j.0013-9580.2004.455003.x. mwaiyURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-3-1717. ↑ mwai4Yu Takahashi, Tomohiro Nishimura e Kei Higuchi, mwai8mwajaTransport of Pregabalin Via L-Type Amino Acid Transporter 1 (SLC7A5) in Human Brain Capillary Endothelial Cell Line, in mwajePharmaceutical Research, vol.mwaji 35, n.mwajm 12, 29 ottobre 2018, p.mwajq 246, mwajuDOI:mwajy10.1007/s11095-018-2532-0. mwajcURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-1818. ↑ mwajsPatrick Stump, mwajwmwaj0mwaj4[Pregabalin--profile of efficacy and tolerability in neuropathic painmwaj8], in mwakaDrugs of Today (Barcelona, Spain: 1998), 45 Suppl C, 2009-10, pp.mwake 19-27. mwakiURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-1919. ↑ mwakyDong-Won Lee, Hyeon Jeong Lee e Hyun-Jung Kim, mwakcmwakgTwo cases of pregabalin neurotoxicity in chronic kidney disease patients, in mwakkNDT plus, vol.mwako 4, n.mwaks 2, 2011-04, p.mwakw 138, mwak0DOI:mwak410.1093/ndtplus/sfq219. mwak8URL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-2020. ↑ mwalmJuana Rodríguez, Gregorio Castañeda e Lorena Muñoz, mwalqmwaluDirect determination of pregabalin in human urine by nonaqueous CE-TOF-MS, in mwalyElectrophoresis, vol.mwalc 34, n.mwalg 9-10, 2013-05, pp.mwalk 1429-1436, mwaloDOI:mwals10.1002/elps.201200564. mwalwURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-2121. ↑ Scheda Prodotto LYRICA, disponibile on line mwamahttp://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000546/human_med_000894.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 mwameArchiviatomwami il 30 gennaio 2012 in mwammInternet Archivemwamq.

cite-note-2222. ↑ FDA, Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers, 2008, 31 gennaio

cite-note-2323. ↑ Page R.L. et al., J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown), 2008, 9 (9), 922

cite-note-2424. ↑ De Smedt R.H. et al., Br. J. Clin. Pharmacol., 2008, 66 (2), 327

cite-note-2525. ↑ Laville M.A. et al., Rev. Med. Interne, 2008, 29 (2), 152

cite-note-2626. ↑ Filipetto F.A. et al., J. Am. Osteopath. Assoc., 2010, 110 (10), 605

cite-note-2727. ↑ Schwan S. et al., Eur. J. Clin. Pharmacol., 2010, 66 (9), 947

cite-note-2828. ↑ Oaklander A.L., Buchbinder B.R., Ann. Neurol., 2005, 58 (2), 309

cite-note-2929. ↑ mwan4Gaetano Zaccara, Pierfranco Gangemi e Piero Perucca, mwan8mwaoaThe adverse event profile of pregabalin: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials, in mwaoeEpilepsia, vol.mwaoi 52, n.mwaom 4, 2011-04, pp.mwaoq 826-836, mwaouDOI:mwaoy10.1111/j.1528-1167.2010.02966.x. mwaocURL consultato il 4 agosto 2023.

cite-note-4-3030. ↑ mwao0mwao4mwao8Pfizer Medical Information - Lyrica, su mwapapfizermedicalinformation.ca. mwapeURL consultato il 4 agosto 2023 mwapi(archiviato dall'mwapmurl originale il 18 settembre 2021).

cite-note-5-3131. ↑ mwapk(mwapomwapsEN) David M. Wood, David J. Berry e Guy Glover, mwapwmwap0Significant Pregabalin Toxicity Managed with Supportive Care Alone, in mwap4Journal of Medical Toxicology, vol.mwap8 6, n.mwaqa 4, 2010-12, pp.mwaqe 435-437, mwaqiDOI:mwaqm10.1007/s13181-010-0052-3. mwaqqURL consultato il 4 agosto 2023.

• mwaqgBritish national formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.

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